在心力管病毒的复杂化起病工作新机制中，核蛋清酶S-亚硝基化正越来越展出现出其独一无二的调空效应。S-亚硝基化不是种重要的的核蛋清酶质翻意后绘制方式方法，使用更改核蛋清酶质的结构特征和模块，操作者多重生理上和病理报告时候。在心力管病毒中，核蛋清酶S-亚硝基化的效应最为重要。它不只是操作者了毛细动脉圆滑肌组织的分裂繁殖、转入和凋亡，还引响了心肌组织的收拢和舒张模块。近些改革开放以来来，活跃脉瘤和隔热层作为一个心力管病毒中的重要连接数症，其起病工作新机制不停最受医学检验界关注公众号。202历经四年6月14日，深圳省心脑毛细动脉中药省级重点测试室主任委员季勇教导在Circulation上线下发表软文了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，软文采用了生物技术素交换法综合液质色谱-关联质谱法鉴别并论点论据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在活跃脉瘤和隔热层发展趋势中的效应，为心力管病毒的进行治疗提供新思绪，具备着发展巨大的应该用市场前景。

英文怎么说主题词：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文名一级标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研发素材：人源及鼠源主动脉组织

组学技术设备：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、其主要钻研最后

01.SNO-Septin2在主动地脉瘤和半层中偏高

要为评定SNO在会去自觉脉瘤和隔层中的意义，运行生物体素交换子程序和液质色谱电容并联质谱研究分析无缝对接受会去自觉脉隔层治疗的用户和填充器了AngII的 Apoe -/-小鼠的会去自觉脉实行了无偏选择。导致发掘了7种S-亚硝基化的核膳食纤维，进来会去自觉脉隔层用户的会去自觉脉范本及外周血单核心受损细胞中SNO-Septin2横向重要提高，在填充器了AngII的 Apoe -/- 小鼠的会去自觉脉行同样重要提高，如果按照质谱检测及点突然变化小鼠明确Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主动地脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO比较突出提高

02.SNO-Septin2加剧AngII促进的拒绝脉瘤

以便探究SNO-Septin2在自动脉瘤中的帮助，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 基本檢查提示 ，Cys111突然变化相关性性有效的减小了Ang II诱导型小鼠腹自动脉肾上区腔内增大，并影响了自动脉瘤的情况率。 经腹mri影像和生前測量看到，Cys111突然变化发现腹自动脉直劲有效的减小，都没有发现冗杂的自动脉瘤情况，要素学关察提示 Cys111突然变化相关性性提高了自动脉媒质性变/隔热层和腔内血栓。 抗体荧光提示 Cys111突然变化小鼠总体性产品金属件肽酶(MMP)活力影响，巨噬神经细胞浸泡提高。 这些成果呈现仰制SNO-Septin2可能放到自动脉瘤的发展进步（图2）。

图2.Cys111突然变化的Septin2缓解自觉脉瘤

03.巨噬受损细胞系Cys111突变性可以抑制SNO-Septin2，并实现要求动脉血管细菌感染和受损细胞系外产品（ECM）吸附避免活跃脉瘤

在巨噬人体体团体中，Septin2的Cys111突然变化率性相关系数降底了相互权脉瘤的较为严重层次，被限了可塑性蛋清的化学挥发，降底了整体风格MMP抗逆性和相互权脉瘤，中巨噬人体体团体的募集。从而探讨SNO-Septin2在巨噬人体体团体中功用与相互权脉瘤发育成熟的氧分子规则，抓取了两对经Ang II灌装28天的小鼠相互权脉团体去RNA测序概述，以判断SNO-Septin2在巨噬人体体团体中产生的转录组发生变化。表观遗传内在生物富集概述体现 ，SNO-Septin2进行真菌感染化学反应迟钝和ECM化学挥发。凡此种种，探究到Cys111突然变化率性产生小鼠相互权脉团体中多种不同真菌感染癌神经元的以减少，比如肿癌病变癌神经元-α (TNF-α)、白人体体团体介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。从而查验这么多成果，一定量整合酶链化学反应迟钝和ELISA阐明， Apoe -/-小鼠巨噬人体体团体中的Cys111突然变化率性相关系数降底真菌感染癌神经元，比如TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不降底MMP8。免疫组识荧光检侧查证巨噬人体体团体Cys111突然变化率性以至于相互权脉团体MMP9降底。总的看来，骨髓移殖调查阐明巨噬人体体团体中的Cys111突然变化率性在相互权脉瘤的提升中起防护功用（图3）。

图3.巨噬生殖受损细胞中Cys111基因突变仰制SNO-Septin2，根据的限制微血管感染和生殖受损细胞外产品光降解来控制主动的脉瘤

04.Septin2的Cys111突变的经过RAC1/NF-κB通道消除巨噬神经细胞支原体感染和MMP9呈现

收起来，分割Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓从何而来巨噬肿瘤神经元（BMDMs），用TNF-α外理相结行RNA测序介绍。KEGG生物富集呈现SNO-Septin2的影响巨噬肿瘤神经元NF-κB无线数据表现通道。为明确化SNO-Septin2国家宏观调控NF-κB无线数据表现通道的缘由，适用共免疫力积淀-质谱法筛分Septin2的彼此功能球蛋白酶，对129个相结合球蛋白酶做出Reactome通道介绍，数据呈现SNO-Septin2参入Rho GTPase无线数据表现传输，进来表现最合适的Rho GTPase以及RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111基因变异强势缓和了RAC1的激话，这反映出SNO-Septin2介导的巨噬肿瘤神经元纯化忽略于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2按照RAC1/NF-κB路线引发巨噬上皮细胞细菌感染和变更

二、小 结

Septin2用于一款至关很重要的肿瘤血血组织骨架淀粉酶，在巨噬肿瘤血血组织中发挥做用着首要做用。但，当其给予S-亚硝基化呈现时，其框架和用途表也许突发变，行而关系肿瘤血血组织的顺利生活用途表。那样呈现也许造成巨噬肿瘤血血组织在被动脉壁中的表现越来越，利于支原体感染现象和动脉壁框架的毁坏。与此时，TIAM1-RAC1轴用于肿瘤血血组织数据转导的至关很重要通道，与动脉壁的固定量分析和重造密切联系重要性。探讨看到了，当Septin2经力S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联做用怎强，也许进十步增加动脉壁的受伤和重造进程。某种看到了为.我体谅被动脉瘤和阁层的疾患工作机制带来了新的视野。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 氧化反应还原系统、游离态巯基蛋清质组学监测服务管理，欢迎致电咨询！

借鉴医学文献：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.