癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文翻译文章标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

简体中文名称：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样板性质：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

有关组学技术性：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、一般探究最后

1.ACOX1 下降并与 CRC 重大进展有关的

为着选取在结人体直肠良性良性肿瘤形成中切实发挥重点的作用的分解涉及到染色体，小说作家对出自于与众不同参数统计集的通常1000个CRC中2752分解涉及到染色体的转录含量完成了剖析，还有恶性良性肿瘤染色体组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和染色体表述综合评估(GEO)。还有，还对出自于药学具体的进行分享淀粉酶质组良性良性肿瘤剖析大联盟 (CPTAC) 参数统计集和本具体的进行分享中的药学具体的进行分享样本量按量质谱 (MS) 的通常100个CRC中的以下分解涉及到染色体的淀粉酶质含量完成了剖析。经由从叠剖析选取了 CRC中显大变换的 11 个分解涉及到染色体（图 1）。具体的的说，ACOX1是惟一的分解限速酶，被鉴定费应用于前因后果剖析（图1）。

图1 ACOX1降低并与CRC新进展有关于（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1异常可保持稳定 β-catenin并经由PA资料其转录特异性

然而探讨ACOX1会调节的CRC关于受损神经神经细胞系无线4g信号除极，在TCGA数值库文件使用了dna集生物富集定量分析 (GSEA)。GSEA 展示ACOX1与Wnt无线4g信号除极负关于。与此直接，公用数值库文件ACOX1实际情况较低的肿癌策划 和传递样板中β-catenin靶dna调涨，这在受损神经神经细胞系实践室中得见进1步得知。然而，在受损神经神经细胞系勃勃生机检查测量实践室中得知，ACOX1的太过呈现控制了CRC受损神经神经细胞系的勃勃生机，而β-catenin的太过呈现会情感挽回这些实际情况，进1步探讨得知ACOX1再降可使用PA不稳定性 β-catenin蛋白质，然而明显增强其转录活性酶（图2）。

图2 ACOX1的缺损可动态平衡β-catenin并进行PA增強转录亲水性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化缓和β-catenin的泛素化降解塑料

此前的设计探讨灵魂存在，PA是脂肪酸质棕榈酰化的底物，或者脂肪酸质棕榈酰化应该转变脂肪酸质-脂肪酸质互为做用。本设计探讨中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T细胞膜中得见灵魂存在。PA 和棕榈酰化可能抑剂型2-溴棕榈酸酯 (2-BP)主要扩大和可能减缓了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化掩盖。2-BP棕榈酰化的可能减缓也减小了β-catenin的丰度，并可能淡化β-catenin多泛素化（图3）。许多数据库灵魂存在，β-catenin脂肪酸的相对稳界定应该使用最新型棕榈酰化掩盖来调节器。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化抑制作用作用β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人体结阑尾癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴障碍

想要肯定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin间的有关的性，小说作家对全人类蛋白质酶质图谱（HPA）数据源集中化的相配人样例做好了临床护理样例的免疫性组织化安排生物，并手机查证了 ACOX1 和 DUSP14 间的负有关的性各类 ACOX1 和 β-catenin间的负有关的性。小说作家发现 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在所以，金星由于那些原因 CRC 中减退。想要更强地手机查证某一关注结局，分类整理了24个所以，金星由于那些原因 CRC 样例 (T) 各类临近的正常情况小肠组织化安排 (N)。那些CRC样例中 ACOX1 蛋白质酶不错减轻，而 DUSP14 和 β-catenin 不错曾加（图 4）。显然，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin间的负有关的性各类β-catenin与DUSP14间的正有关的性也在CRC样例中取到进一次查证（图4）。由此可见说明，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC最新动态中起着至关决定性的效应，和 Nu-7441能按照治理和改善 DUSP14-ACOX1-PA称得上缓解CRC 的未知方法。

图4 人们的CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失衡（图源：Zhang et al., Cell

二、工作小结

代谢率物行调理核脂肪酸的全文翻译后遮盖语，如PA行遮盖语核脂肪酸棕榈酰化，调理核脂肪酸工作。本研发找到了一大种新的β-catenin核球蛋清遮盖语——棕榈酰化，甚至棕榈酰化调理β-catenin相对适用性分析的策略，这摄入了人们对典型β-catenin核球蛋清无线信号电荷转移的理解。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 被氧化回归、氧化钙含量巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参照论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.