本身B-1a人体上皮神经元是人体最先”站哨”的免疫性性使者，靠终生自我认识更新系统形成免疫性性和平。TCF1与 LEF1这对转录上皮神经元，在过去被算作T人体上皮神经元“油性按钮开关”，现在的中国被得知也是是B-1a人体上皮神经元的“宝宝钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）探究所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

设计的结果

1、TCF1和LEF1在小鼠猫和狗B-1肿瘤细胞中的用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单细胞核测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a内部中取得表达方式，而LEF1在胎宝和骨髓B-1前体人人体细胞中体现较高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反應性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺位影响力B-1a细胞核转换与恒定形成。

图1 | TCF1和LEF1高表达爱且TCF1-LEF1不全小鼠的B-1a神经细胞降低

2 、TCF1-LEF1改善B-1a癌细胞的自我认知最新的能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生阴茎发育缺欠，以及个人能力更换思维障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库丰富性削减(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a細胞的自我认识升级更新所必不可少

3 、TCF1-LEF1驱动器B-1人体神经元神经元代谢与干人体神经元样性能指标

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过自我调节MYC根据的代谢转化经过为B-1a肿瘤细胞的自我管理更行带来能量场的支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调整 Ets1和 MYC的靶遗传基因

4 、TCF1-LEF1提高B-1组织细胞IL-10发生与抗体调低

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1在驱动IL-10制造和恢复PD-L1理解，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1促使 B-1a 内部生产IL-10并掌握周围神经末梢周围神经装置炎症病变

5 、TCF1-LEF1干预干神经元样社会群体、以免耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干肿瘤细胞样行为（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1异常调控干細胞样B-1細胞的健康发育并提高网站細胞耗竭

6 、人类文明生态学学的意义：TCF1-LEF1的免疫检测的调节与生态学图标物效应

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感梁回复。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的程度logo物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可调式控B-1a细胞核免疫性初次应答并且做好为珍断标志logo物

短文总结

本的研究方案设备相一致了TCF1和LEF1如何快速按照设定作用MYC信任的消化吸收方法和IL-10行成来稳定B-1a人体组织的油性和设定技能。以及的研究方案成员还没有人体胸膜皮肤感染客户中表明一堆类表达出出CD43、CD5并共表达出出TCF1和LEF1的B-1样人体组织消费者，许多表明不但说一目了然愚形性B人体组织怪物学意义上，也为对应急病的确诊和开展保证了的理论根据。

拜谱个人心得体会

研究团队通过单细胞核测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生态学凭借10x Genomics与墨卓双平台单人体细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从临床到农学的多领域选用环境包裹，为地基成果转化与临床检验导出提供更灵活、更全面的单上皮细胞解決工作方案。欢迎咨询！

参考价值论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0